慢性荨麻疹患者外周血IL-17、IL-25和IL-33的表达水平及诊断价值研究

陆晶　刘丹青　孙燕红　王月萍

【摘要】 目的：分析慢性蕁麻疹患者外周血白细胞介素-17（IL-17）、白细胞介素-25（IL-25）和白细胞介素-33（IL-33）的表达水平，探讨其对慢性荨麻疹患者的诊断价值。方法：选取2020年1月-2021年12月张家港市第一人民医院（苏州大学附属张家港医院）皮肤科收治的慢性荨麻疹患者108例作为病例组，根据病情严重程度将病例组分为轻度组（38例）、中度组（33例）、重度组（37例），另选取同期体检的健康志愿者42例作为对照组。比较病例组与对照组外周血IL-17、IL-25和IL-33水平，比较轻、中、重度三组患者外周血IL-17、IL-25、IL-33水平及症状评分。采用受试者工作特征（ROC）曲线分析IL-17、IL-25、IL-33预测病情严重程度的效能。结果：病例组患者外周血IL-17、IL-25、IL-33水平均高于对照组（P<0.05）；
与轻度组相比，中、重度组患者外周血IL-17、IL-25、IL-33水平均明显较高（P<0.05），与中度组相比，重度组患者外周血IL-17、IL-25、IL-33水平均明显较高（P<0.05）；
慢性荨麻疹患者症状评分与外周血IL-17、IL-25、IL-33水平均呈正相关（P<0.05）；
ROC曲线分析显示，外周血IL-17、IL-25、IL-33反映慢性荨麻疹患者轻度与中度病情严重程度的ROC曲线下面积分别为0.789、0.841、0.786，反映慢性荨麻疹患者中度与重度病情严重程度的ROC曲线下面积分别为0.809、0.853、0.813。结论：慢性荨麻疹患者外周血IL-17、IL-25和IL-33的表达水平均升高，且均与患者病情严重程度有关，可作为判断慢性荨麻疹发生发展的辅助指标。

【关键词】 慢性荨麻疹 白细胞介素-17 白细胞介素-25 白细胞介素-33

Expression Levels of IL-17， IL-25 and IL-33 in Peripheral Blood of Patients with Chronic Urticaria and Their Diagnostic Value/LU Jing， LIU Danqing， SUN Yanhong， WANG Yueping. //Medical Innovation of China， 2023， 20（09）：
-133

[Abstract] Objective：
To analyze the expression levels of IL-17， IL-25 and IL-33 in peripheral blood of patients with chronic urticaria， and explore their diagnostic value in patients with chronic urticaria. Method：
A total of 108 patients with chronic urticaria admitted to the Dermatology Department of Zhangjiagang First People"s Hospital （Zhangjiagang Hospital Affiliated to Soochow University） from January 2020 to December 2021 were selected as the case group. According to the severity of the disease， the case group was divided into mild group （38 cases）， moderate group （33 cases） and severe group （37 cases）. In addition， 42 healthy volunteers who underwent physical examination during the same period were selected as the control group. The levels of IL-17， IL-25 and IL-33 in peripheral blood of patients in the case group and the control group were compared. The levels of IL-17， IL-25 and IL-33 and symptom scores in peripheral blood of patients in the mild， moderate and severe groups were compared. The efficacy of IL-17， IL-25 and IL-33 in predicting disease severity were analyzed by receiver operating characteristic （ROC） curve. Result：
The levels of IL-17， IL-25 and IL-33 in peripheral blood of the case group were higher than those of the control group （P<0.05）. Compared with the mild group， the levels of IL-17， IL-25， IL-33 in peripheral blood of patients in moderate and severe groups were significantly higher （P<0.05）; compared with the moderate group， the levels of IL-17， IL-25， IL-33 in peripheral blood of patients in severe group were significantly higher （P<0.05）. Symptom scores of patients with chronic urticaria were positively correlated with levels of IL-17， IL-25 and IL-33 in peripheral blood （P<0.05）. ROC curve analysis showed that the area under the ROC curve of mild and moderate severity of chronic urticaria patients with IL-17， IL-25 and IL-33 in peripheral blood were 0.789， 0.841 and 0.786， respectively. The area under the ROC curve of moderate and severe severity in patients with chronic urticaria were 0.809， 0.853 and 0.813， respectively. Conclusion：
The expression levels of IL-17， IL-25 and IL-33 in peripheral blood of patients with chronic urticaria are increased， which are related to the severity of the disease， and can be used as auxiliary indicators to judge the occurrence and development of chronic urticaria.

[Key words] Chronic urticaria Interleukin-17 Interleukin-25 Interleukin-33

First-author"s address：
Zhangjiagang First People"s Hospital （Zhangjiagang Hospital Affiliated to Soochow University）， Jiangsu Province， Zhangjiagang 215600， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2023.09.031

慢性荨麻疹是临床常见的过敏性皮肤病中变态反应性多发病之一，主要临床表现为反复出现水肿性红斑或大小不等的风团，并伴不同程度瘙痒，给患者带来了严重的影响[1]。慢性荨麻疹可能与免疫功能异常、遗传环境因素、精神因素等有关，其发病机制中细胞免疫失衡占据重要位置[2]。因此针对慢性荨麻疹发病机制进行深入探索，分析相关指标以预测疾病发生发展的风险具有重要意义。辅助性T细胞（helper T cell，Th）17是一种强效促炎性CD4+T效应细胞，而白细胞介素-17（interleukin-17，IL-17）是Th17细胞亚群分泌的特征性细胞因子，两者在机体促炎症反应和自身免疫疾病发病等过程中均发挥重要作用[3]。研究表明，IL-17与慢性荨麻疹患者病情的发生发展关系密切[4]。白细胞介素-25（interleukin-25，IL-25）、白细胞介素-33（interleukin-33，IL-33）均是上皮细胞衍生细胞因子，均能诱发Th2细胞活性，使Th1/Th2型免疫应答失衡，并使过敏性炎症反应加剧[5]。研究表明，IL-25、IL-33参与慢性荨麻疹患者的发病过程，并具有重要作用[6]。但目前对慢性荨麻疹患者外周血IL-17、IL-25和IL-33水平的诊断价值研究较少，基于此，本研究通过分析慢性荨麻疹患者外周血IL-17、IL-25和IL-33的表达水平，探讨其对慢性荨麻疹患者的诊断价值，为临床诊断评估提供参考依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2020年1月-2021年12月张家港市第一人民医院（苏州大学附属张家港医院）皮肤科收治的慢性荨麻疹患者108例作为病例组，另选取本院同期体检的健康志愿者42例作为对照组，病例组纳入标准：符合文献[7]慢性荨麻疹的诊断标准，病程≥6周，每周发作次数≥2次；
无明确诱发因素（药物、物理性、精神性等）。对照组纳入标准：无内分泌系统及心肺肝肾等慢性病及过敏性疾病史，近期无局部及全身感染性疾病。排除标准：妊娠期、哺乳期妇女；
资料不全。病例组另外排除在就诊前1周内服用过抗组胺药，且4周内使用过激素、免疫调节剂、免疫抑制剂；
合并全身系统性疾病、严重肝、肾疾病；
重度失语症、精神行为异常。依据病情严重程度分级[采用欧洲荨麻疹指南中相关标准病情分级进行评分，总评分为0～6分，轻度为0～2分，中度为3～4分，重度为5～6分[8]]将病例组分为轻度组（38例）、中度组（33例）、重度组（37例）。本研究经医院医学伦理委员会审批同意，所有受检者均签署知情同意书。

1.2 方法 外周血IL-17、IL-25、IL-33水平采用酶联免疫吸附试验检测，于清晨采集所有研究对象空腹静脉血5 mL，在1 h内以离心半径10 cm，3 000 r/min速率离心15 min，取分离后的上清液，于-80 ℃条件下保存。严格按照IL-17、IL-25、IL-33的酶联免疫吸附试剂盒（均购自上海酶联生物科技有限公司）说明书操作对血清标本进行检测。

1.3 观察指标 （1）比较病例组与对照组外周血中IL-17、IL-25、IL-33水平；
（2）比较不同病情严重程度慢性荨麻疹患者外周血IL-17、IL-25、IL-33水平；
（3）分析外周血IL-17、IL-25、IL-33与慢性荨麻疹患者症状评分的相关性；
（4）分析外周血IL-17、IL-25、IL-33反映慢性荨麻疹患者病情严重程度的诊断效能。

1.4 统计学处理 采用SPSS 21.0软件分析处理数据。计量资料以（x±s）表示，两组间比较采用t检验，多组间比较采用单因素方差分析；
计数资料以率（%）表示，组间比较采用字2检验；
相关性分析采用Pearson检验；
采用受试者工作特征（ROC）曲线分析预测效能。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 患者一般资料 对照组男20例，女22例，年龄18～56岁，平均（35.14±6.23）岁。病例组男56例，女52例，年龄18～55岁，平均（34.59±6.56）岁。两组性别、年龄比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。轻度组症状评分为（1.21±0.41）分，中度组症状评分为（3.48±0.51）分，重度組症状评分为（5.56±0.51）分，三组间症状评分比较，差异有统计学意义（F=749.825，P<0.05）。

2.2 病例组与对照组外周血IL-17、IL-25、IL-33水平比较 与对照组相比，病例组患者外周血IL-17、IL-25、IL-33水平均明显更高（P<0.05），见表1。

2.3 病例组不同严重程度组外周血IL-17、IL-25、IL-33水平比较 轻、中、重度三组患者外周血IL-17、IL-25、IL-33水平比较，差异均有统计学意义（P<0.05）。与轻度组相比，中、重度组患者外周血IL-17、IL-25、IL-33水平均明显更高（P<0.05），与中度组相比，重度组患者外周血IL-17、IL-25、IL-33水平均明显更高（P<0.05）。见表2。

2.4 慢性荨麻疹患者外周血IL-17、IL-25、IL-33水平与症状评分的相关性 慢性荨麻疹患者症状评分与外周血IL-17、IL-25、IL-33水平均呈正相关（P<0.05），见表3。

2.5 外周血IL-17、IL-25、IL-33反映慢性荨麻疹患者病情严重程度的效能分析 ROC曲线分析显示，外周血IL-17、IL-25、IL-33反映慢性荨麻疹患者轻度与中度病情严重程度的ROC曲线下面积（AUC）分别为0.789、0.841、0.786，反映慢性荨麻疹患者中度与重度病情严重程度的ROC曲线下面积分别为0.809、0.853、0.813，见表4、图1。

3 讨论

慢性荨麻疹是常见的皮肤疾病，不仅病程长、治疗困难，而且复发率较高，严重影响患者的身心健康和生活质量[9]。目前，诊断慢性荨麻疹的临床指南在不断更新，检查方法在不断精进，但仍缺少防止患者病情严重和复发的有效方法。因此，针对慢性荨麻疹患者的发病原因和机制进行深入研究，探寻可以早期预防和诊断评估的有效措施具有重要意义。研究表明，IL-17、IL-25、IL-33水平在慢性荨麻疹患者病情发展和后续治疗中具有重要作用[10-11]。本研究结果显示，病例组外周血IL-17、IL-25、IL-33水平均显著高于对照组，表明外周血IL-17、IL-25、IL-33高表达对慢性荨麻疹的发生发展有影响。

慢性荨麻疹的发病机制，目前对其主要研究为Th1/Th2细胞失衡及Treg/Th17细胞失衡，免疫调节机制失衡可引起生理机制紊乱，导致慢性荨麻疹等疾病发生[12-13]。研究表明，在慢性荨麻疹中Th1/Th2细胞亚群失衡是影响患者病情进展的核心因素，但仍无法很好地解释慢性荨麻疹的发病机制，而Th17细胞及相关细胞因子在慢性荨麻疹患者血清中呈异常高表达，对其深入研究有助于更全面地理解慢性荨麻疹的发病机制[14]。IL-17是由Th17细胞亚群特征性分泌的一种重要的强效促炎症细胞因子，是IL-17家族成员之一，可以调控下游细胞因子和趋化因子，刺激间质和上皮细胞产生趋化因子，激活中性粒细胞和单核细胞，促进和加强炎症反应[3]。研究表明，IL-17可能是通过调控丝裂原活化蛋白激酶和核转录因子-κB信号通路促进IL-6、IL-8的分泌，从而激活中性粒细胞以释放反应性代谢产物，促使血管通透性增加，最终导致慢性荨麻疹的发生发展[15]。IL-25可由Th2细胞、上皮细胞、肥大细胞等产生，是IL-17家族中的新成员，可以促进Th2细胞介导的免疫应答，加剧过敏性炎症[16]。研究表明，IL-25可能通过触发Th2细胞的免疫反应过程参与慢性荨麻疹的发病[17]。IL-33是重要的炎性细胞因子和先天免疫应答“放大器”，是IL-1家族成员之一，可以表达于Th2细胞、肥大细胞等细胞膜表面，参与哮喘、特应性皮炎等由Th2介导的免疫反应[6，18]。研究表明，慢性荨麻疹患者血清IL-33水平随病情严重程度的增加而增加，可能通过Th2细胞因子参与慢性荨麻疹的发病过程[19]。本研究显示，在不同病情严重程度的慢性荨麻疹患者中，轻、中、重三组外周血IL-17、IL-25、IL-33水平依次升高，与症状评分均呈正相关，且IL-17、IL-25、IL-33均可作为反映慢性荨麻疹病情严重程度的敏感指标，表明慢性荨麻疹患者外周血中IL-17、IL-25、IL-33表达水平与其病情进展密切相关，且具有一定的诊断价值。研究表明，慢性荨麻疹患者血清IL-17、IL-25水平随病情加重而上升[20]，与本研究结果一致。

综上所述，慢性荨麻疹患者外周血IL-17、IL-25和IL-33的表达水平均升高，且均与患者病情严重程度有关，可作为判断慢性荨麻疹发生发展的辅助指标。

参考文献

[1]徐观辉，黄秀梅，陈伟忠.盐酸西替利嗪递减疗法联合复方甘草酸苷对慢性荨麻疹患者血清IgE及IL-6水平的影响[J].中国当代医药，2017，24（9）：27-29.

[2] HE L，YI W，HUANG X，et al. Chronic urticaria：advances in understanding of the disease and clinical management[J].Clin Rev Allergy Immunol，2021，61（3）：424-448.

[3]刘凤英，胡建锋，蒋彬.慢性荨麻疹患者T细胞亚群、白细胞介素、免疫球蛋白与补体的检测及临床意义[J].中国卫生检验杂志，2018，28（1）：76-78.

[4]周博洋，柳舟，林励，等.白细胞介素17与慢性荨麻疹相关性的Meta分析[J].中国麻风皮肤病杂志，2020，36（3）：142-146.

[5]孙晓岩，杨光忠，李庆祥，等.盐酸非索非那定片联合复方甘草酸苷治疗慢性荨麻疹的血清指标评估[J].临床和实验医学杂志，2017，16（13）：1299-1302.

[6]章含奇，徐远，刘腾，等.慢性荨麻疹患者血清IL-31/33的水平变化及其意义[J].宁夏医科大学学报，2022，44（8）：818-822.

[7]中华医学会皮肤性病学分会荨麻疹研究中心.中国荨麻疹诊疗指南（2018版）[J].中华皮肤科杂志，2019，52（1）：1-5.

[8] ZUBERBIER T，ABDUL LATIFF A H，ABUZAKOUK M，et al.

The international EAACI/GA2LEN/EuroGuiDerm/APAAACI guideline for the definition， classification， diagnosis， and management of urticaria[J].Allergy，2022，77（3）：734-766.

[9]張帅.外周血T、B淋巴细胞亚群及趋化因子在慢性荨麻疹患者中的检测价值探究[J].中国医学创新，2021，18（32）：64-67.

[10]肖常青，彭丽倩，李华平，等.慢性荨麻疹患者血清中D-二聚体水平和IL-33表达及意义[J].皮肤性病诊疗学杂志，2020，27（6）：397-399，404.

[11]姚放.氯雷他定片、复方氟米松软膏联合中药治疗慢性荨麻疹的临床疗效观察及对IL-17、IL-35的影响[J].中国医学创新，2019，16（9）：69-73.

[12]王世宁，安国芝.慢性荨麻疹自身免疫机制研究进展[J].中国中西医结合皮肤性病学杂志，2019，18（6）：655-658.

[13]谭凌玲，许芸，王凯.富马酸卢帕他定片对慢性自发性荨麻疹患者T淋巴细胞及Th1/Th2失衡的影响[J].山东医药，2021，61（2）：81-83.

[14]李洁，李红文.慢性荨麻疹免疫学发病机制的研究进展[J].临床皮肤科杂志，2020，49（5）：313-316.

[15]李双林，张新，王洪霞.白细胞介素-25和白细胞介素-17在慢性荨麻疹患者外周血中的表达及意义[J].实用检验医师杂志，2021，13（3）：180-182.

[16]韩钰，王娟，张亚丽，等.慢性自发性荨麻疹患者血清25-（OH）-D和IL-25水平检测[J].中国麻风皮肤病杂志，2018，34（5）：287-289.

[17]李宏初.慢性荨麻疹患者免疫球蛋白、白细胞介素及T细胞亚群水平变化及临床意义[J].中国现代医药杂志，2021，23（12）：61-63.

[18]徐延峰，杜威萍，骆志成，等.枸地氯雷他定治疗慢性荨麻疹的疗效及对血清白细胞介素23和33、趋化因子PARC/CCL-18的影响[J].中华皮肤科杂志，2019，52（5）：337-339.

[19]赵芳，王玉，孟祖东，等.慢性自发性荨麻疹患者血清IL-17、IL-31和IL-33水平检测及临床意义[J].陕西医学杂志，2020，49（8）：1035-1039.

[20]张飞娟，白莉.慢性荨麻疹患者外周血中白细胞介素25、17的表达及意义[J].中国中西医结合皮肤性病学杂志，2016，15（1）：16-18.

（收稿日期：2022-10-20） （本文编辑：何玉勤）

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