加味麻杏石甘汤联合阿奇霉素治疗MPP患儿肺不张风险预测模型的建立
李珊珊, 张云沛, 刘晓锡
(秦皇岛市中医医院1.儿科,2.医务科,3.院感科,河北省秦皇岛市 066000)
肺炎支原体(mycoplasma pneumoniae,MP)是引发儿童社区获得性肺炎(community-acquired pneumonia,CAP)的重要病原菌之一,其引发的肺炎支原体肺炎(mycoplasma pneumoniae pneumonia,MPP)约占儿童CAP的10%~40%[1]。近年来重症、难治型MPP不断增多,治疗效果不佳,病情反复,常伴发多种肺内、外并发症,肺不张是其典型的并发症之一[2]。肺不张不仅影响MPP患儿的临床疗效,还可引发支气管壁异常增厚、支气管扩张、单侧透明肺、机化性肺炎等严重并发症及肺外器官受累[3]。虽然部分肺不张患儿经过抗感染治疗后可逐渐恢复,然而耗时较长,恢复期气道受阻容易造成反复呼吸道感染,极大增加了临床治疗难度及患儿预后不良的风险[4]。构建数学模型可建立MPP并发症风险预测模型,对疾病发生的危险因素进行量化,使临床治疗及防控具有针对性。本文建立MPP患儿预后肺不张发生的风险预测模型,为临床治疗提供参考,现报道如下。
1.1 一般资料
回顾性分析本院2017年3月—2021年4月儿科收治的MPP患儿178例病例资料,按肺不张情况分为肺不张组和无肺不张组。纳入标准:①符合《儿童肺炎支原体肺炎诊治专家共识(2015版)》[5]中MPP诊断标准;
②临床表现发热、剧烈咳嗽、气息急促、三凹征等,影像学显示胸部炎症占位1个肺段及以上者;
③患者及家属均知情同意。排除标准:①合并心、肝、肾等重要组织器官疾病者;
②合并严重免疫缺陷或免疫抑制剂者;
③由其他流感病毒等引起的肺部感染者;
④临床资料不全或依从性差者。本研究经本医院伦理审批通过。
1.2 治疗方法
患儿入组后接受规范化辅助治疗,包括营养支持、水电解质纠正、退热、化痰止咳。待MP检验确定阳性结果后,给予阿奇霉素序贯疗法(浙江亚太药业股份有限公司,国药准字H20103069)静脉给药10 mg/kg,每天1次,联合口服加味麻杏石甘汤。基础方剂:炙麻黄3 g、生石膏15 g(先煎)、杏仁10 g、甘草3 g。风邪犯肺加薄荷、连翘、牛蒡子各10 g;
风寒袭肺加防风、桔梗、豆豉各10 g;
痰热壅肺加黄芩、桑白皮、前胡、苏子各10 g;
阴虚肺热加麦门冬、天花粉、南沙参、玉竹各10 g。水煎,300 mL/次,每天2次,7天1个疗程,连续服用2个疗程。记录患儿临床疗效及肺不张预后情况,治疗无效的患儿,改阿奇霉素口服每天10 mg/kg,连服3天,重症患儿再联用头孢哌酮舒巴坦等治疗,其他治疗不变。
1.3 疗效评价
疗效评价为显效、有效和无效[6]。显效:发热等临床症状明显缓解,肺部啰音消失,X线片可见炎症阴影基本吸收;
有效:发热等症状有所缓解,肺部啰音消失,X线片可见炎症阴影有所吸收;
无效:患儿临床症状缓解,肺部啰音未消失,X线片可见炎症阴影无吸收或明显加重。总有效为显效与有效之和。
1.4 观察指标
收集患儿一般资料(包括年龄、性别、基础疾病、病程)。采用肺功能仪(比利时,Medisoft-Hyp)检测患者入院时第1秒用力呼气量(forced expiratory volume in 1 second,FEV1)及用力肺活量(forced vital capacity,FVC),计算FEV1/FVC。采用全自动血气分析仪(深圳康立,BG-800)检测氧分压(oxygen partial pressure,PaO2)、二氧化碳分压(partial pressure of carbon dioxide,PaCO2)及血氧饱和度(oxygen saturation,SO2)。采集患儿清晨空腹静脉血5 mL,离心取上清液并置于-80 ℃保存待测。采用ELISA法[7]检测血清C-反应蛋白(C-reaction protein,CRP)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)、IL-10水平(上述检测试剂盒均购自上海酶联生物科技有限公司)。
1.5 统计学分析
2.1 临床疗效及肺不张情况
治疗后,显效59例,有效64例,无效55例,总有效率为69.10%(123/178);
55例治疗无效的患儿中合并肺不张患儿33例(18.54%),55例无效患儿更换治疗方案治疗4周后,均有不同程度好转。
2.2 肺不张组及无肺不张组患儿临床资料比较
肺不张组与无肺不张组早产儿、病程、FEV1/FVC、PaO2、PaCO2、SO2、CRP、TNF-α、IL-6、IL-10比较,差异均有统计学意义(P<0.05;
表1)。
表1 两组患儿临床资料比较
2.3 肺不张风险模型的建立及Hosmer-Lemeshow拟合优度检验
将以上有差异的指标均纳入Logistic回归分析,结果显示,患儿病程、PaCO2、CRP均是影响患儿预后发生肺不张的独立危险因素,而SO2、IL-10是其保护因素。
建立Logistic回归模型为h(t)=0.355+0.576×病程+0.087×PaCO2-0.184×SO2+0.319×CRP-0.431×IL-10),Hosmer-Lemeshow拟合优度检验结果显示,Logistic回归肺不张风险预测模型具有良好的拟合优度。
表2 肺不张组及无肺不张组患儿Logistic多因素回归分析
2.4 ROC检验
风险预测回归模型的曲线下面积(AUC)为0.921,特异度、灵敏度分别为0.897、0.848(表3、图1),该模型具有较好的预测价值。
表3 风险预测模型及相关风险因素的ROC分析
图1 风险预测模型及相关风险因素的ROC曲线图
目前临床以大环内酯类抗生素为MPP的一线治疗方案,阿奇霉素是其主要代表药物。临床报道显示[8-9],单纯抗生素的治疗效果并不理想。祖国医学将MPP归类为“咳嗽”、“肺热”等范畴,由于儿童体质娇嫩,外部六淫邪气易经口鼻进入肺部,造成肺宣发肃降失效,肺气瘀滞,湿热阻络[10]。本文采用加味麻杏石甘汤辅助阿奇霉素治疗MPP,2周后69.10%患儿明显好转,其余患儿效果不明显或发展为重症,并伴发其他并发症,以肺不张最为常见。
肺不张是肺炎支原体肺炎的常见并发症之一,造成的低通气环境不仅使机体重要组织器官缺氧,还会造成肺部感染[11-13]。早期风险预测便于及时调整治疗或监护方案,降低肺不张发生率,提高患者生活质量。本文经Logistic回归分析发现,病程、PaCO2、CRP是患儿发生肺不张的独立危险因素,而IL-10和SO2是其保护性因素。CRP是临床常用的炎症标志物,在组织损伤、感染或免疫反应时,CRP水平均呈数倍甚至数十倍上升[14]。本文肺不张组CRP水平明显高于无肺不张组。IL-10主要由T淋巴细胞亚群Th2细胞产生,其主要功能是通过调控组织相容性复合体II类抗原的表达介导Th1、Th2细胞功能,属于一种抗炎因子,可以抑制Th1细胞过度激活导致的炎性反应[15]。本文结果显示,肺不张无肺不张组血清IL-10水平高于肺不张组。肺不张造成气道受阻和肺内气体交换障碍,表现为PaO2、SO2下降,PaCO2升高[16]。本文根据上述指标建立的肺不张风险预测模型对患儿发生肺不张具有较好的预测价值。
综上所述,MPP患儿预后发生肺不张与病程、PaCO2、CRP、SO2、IL-10关系密切,通过建立预后风险预测模型,可有效量化各种因素对预后的影响,计算简便且具有较好的预测价值,有助于儿科医生的临床诊疗工作。
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