讲课—抗抑郁药【优秀范文】

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　抑郁症药物治疗林肯、丘吉尔、巴顿、戴安娜、牛顿、达尔文、爱因斯坦、梦露梵高、海明威、徐迟、三毛、顾城、海子、张国荣、陈宝莲、李恩珠

　LOGO有一些人，他们不快乐......（一位抑郁症患者的自述）他们宅在家里；饮食不规律，或暴食，或绝粒；昼夜颠倒，晚上睡不着，白天睡不醒；情绪低落，自我贬抑，对很多事失去兴趣；喜欢泡在网上；很少和朋友联络；习惯把事情拖到最后一刻；对生活看不到意义，也看不清未来。他们为什么宁肯睡在垃圾上，也不愿意起身打扫房间？他们说需要帮助，但为什么不论别人的劝慰多么苦口婆心，辞情恳切，似乎都不能撼动他们分毫？他们安静的听着，却显然根本没打算听从任何建议。对于那些关切或指责，他们常常保持沉默。如果能够推心置腹，他们会说，他已经感觉不www.nordridesign.com堪重负了，对这种状态，他真的无能为力，也许只有某种强大的外力才能指引他逃离困境。这些说辞，可能让人很恼怒。为什么他们自己不能振作一点，而要放任情绪控制他们的生活，或者把期待完全寄托在别人身上？他们是想振作起来。你不知道他们的愿望有多强烈，强烈到有时候，他们觉得自己几乎要‘五内俱焚’。可是他们真的做不到。他们好像被卡住了，无法拿出足够的力量做任何事。就像中国神话里的捆仙索，一旦缚住，手脚俱在，意识清醒，但却不能动弹，也无法挣脱。如果对他们说：出去散散心吧，一切会好的。多做运动，晒晒太阳，坚持住，加油！.. 他们的回应常常是沉默以对，或者笑笑不再说什么。他们明白你说的都对，只是，越是向他们的意愿呼吁，他们就越是感到，单纯有意愿还是做不成什么。因为，他们病了。

　LOGO主要内容概述抑郁症病因和发病机理www.nordridesign.com抑郁症临床表现和诊断抑郁症治疗抗抑郁药

　LOGO抑郁障碍的概念抑郁障碍是一种常见的心境障碍，可由各种原因引起，以显著而持久的心境低落为主要临床特征，且心境低落与其处境不相称，临床表现可以从闷闷不乐到悲痛欲绝，甚至发生木僵；部分病例有明显的焦虑和运动性激越；严重者可出现幻觉、妄想等精神病性症状。多数病例有反复发作www.nordridesign.com可出现幻觉、妄想等精神病性症状。多数病例有反复发作的倾向，每次发作大多数可以缓解，部分可有残留症状或转为慢性。

　LOGOwww.nordridesign.com“ 心中的忧郁像只黑狗，一有机会就咬住我不放”——“ 心中的忧郁像只黑狗，一有机会就咬住我不放”——丘吉尔活着的人中最痛苦的一个。——林肯16

　LOGO流行病学• 抑郁症的终生患病率为5.2%-16.2%• 女性患病率高于男性，比例约为2：1 （成年）www.nordridesign.com• 抑郁障碍具有高复发的特性，近期研究显示其复发率高达80％。抑郁障碍具有高复发的特性，近期研究显示其复发率高达80％。Blamd RC.Epidemiology of affective disorder:a review[J].Can J Psychiatry,1997,42:367-377.

　LOGOWHO全球疾病负担• 基于世界卫生组织及其成员国的数据基于世界卫生组织及其成员国的数据• 提供135种疾病相关的过www.nordridesign.com早死亡，残疾和健康状况恶化数据。早死亡，残疾和健康状况恶化数据。www.who.org

　LOGOwww.nordridesign.com

　LOGO全球疾病负担和精神疾病• 精神神经疾病占疾病总负担的10.4%• 抑郁症占残疾校正生命年（DALY）减少的4.2%• 抑郁症加自杀，则占5.9%，列第2位www.nordridesign.com• 抑郁障碍患者的自杀、自伤、甚至杀害亲人的危险性增高，抑郁障碍患者的自杀、自伤、甚至杀害亲人的危险性增高，2／3抑郁症患者曾有自杀想法与行为，15％～25％15％～25％抑郁症患者最终自杀成功。一般认为DALY 1％的疾病为危害严重疾病The global burden of disease: 2004 update

　LOGO抑郁17.3精神病6.817.3精神病6.8自杀（伤）

　15 9药物依赖4 8全球精神神经疾病负担构成比（%）www.nordridesign.com自杀（伤）

　15.9药物依赖4.8痴呆12.7其它16.4 酒依赖12.1癫痫9.3痴呆12.7其它16.4 酒依赖12.1癫痫9.3

　LOGO中国精神疾病的情况• 中国疾控中心精神卫生中心2009年初提供的数据显示，我国各类精神疾病患者人数在中国疾控中心精神卫生中心2009年初提供的数据显示，我国各类精神疾病患者人数在1亿人以上，但公众对精神疾病的知晓率不足5成，就诊率更低。，就诊率更低。• 精神疾患在我国疾病总负担的排名中居首位，已超过了心脑血管、呼www.nordridesign.com吸系统及恶性肿瘤等疾患。• 各类精神问题约占疾病总负担的1/5，即占全部疾病和外伤所致残疾及劳动力丧失的1/5，预计到2020年，这个比率将上升至，即占全部疾病和外伤所致残疾及劳动力丧失的1/5，预计到2020年，这个比率将上升至1/4。

　LOGO中国流行病学• 1982年12地区抑郁发作终生患病率0.262/1000• 1993年7地区的抑郁症时点患病率和终生患病率分别为0.104/1000和0.208/1000• 1999年上海某城区终生患病率为0.67%2001年成都地区55周岁及以上人群中抑郁症总患病率为www.nordridesign.com• 2001年成都地区55周岁及以上人群中抑郁症总患病率为2.62%,其中男性1.6%,女性3.54%• 2003年江西省抑郁症总患病率为1.15%• 2003年北京市患病率为3.31％ ，终生患病率6.87％• （对比：美国20世纪90年代流行病学划区调查的重型抑郁症年患病率为10%）

　LOGO-抑郁症的识别率低。WHO的多中心合作研究显示，15个不同国家或地区的个不同国家或地区的内科医生对抑郁症的识别率平均为55.6％，中国上海的识别率为％，中国上海的识别率为21％，中国精神疾病治疗现状www.nordridesign.com大多数精神病人，未予合适治疗- 目前，分裂症治疗比例最高，亦仅30%- 抑郁症、双相疾病、惊恐障碍，治疗比例仅10%- 强迫症、酒依赖、痴呆、自杀/伤的治疗/干预率

　LOGO发病机理调节紊乱假说• 神经递质系统调节失衡–去甲肾上腺素（NE）–5-羟色胺（5-HT）：与抑郁症的抑郁心境、焦虑不安、运动抑制、不能应对应激、食欲减退、睡眠障碍、昼夜节律紊乱5-HT）：与抑郁症的抑郁心境、焦虑不安、运动抑制、不能应对应激、食欲减退、睡眠障碍、昼夜节律紊乱及内分泌功能失调有关www.nordridesign.com及内分泌功能失调有关–多巴胺(DA)–乙酰胆碱(Ach)–神经肽(neuropeptide)–γ-氨基丁酸(GABA)• 受体功能紊乱

　LOGO发病原因• 原发• 继发– 应激或负性生活事件– 躯体疾病www.nordridesign.com– 药物

　LOGO导致抑郁的躯体疾病• 中枢神经系统• 心血管系统• 内分泌系统• 妇科www.nordridesign.com• 其他：恶性肿瘤、偏头痛、风湿等

　LOGO导致抑郁的药物• 心血管药物–β-阻滞剂–可乐定–甲基多巴–普鲁卡因酰胺• 中枢神经系统药物– 巴比妥类– 苯二氮卓类– 水合氯醛– 乙醇www.nordridesign.com普鲁卡因酰胺–利舍平乙醇– 苯妥英

　LOGO导致抑郁的药物• 激素类药物–促蛋白合成类固醇–皮质醇激素–雌激素–黄体酮• 其他–吲哚美辛–干扰素–异维A酸–甲氟喹www.nordridesign.com黄体酮–他莫昔芬甲氟喹–麻醉剂

　LOGO抑郁症的治疗 www.nordridesign.com

　LOGO抗抑郁药的发展去甲肾上腺素及特异性5-羟色胺抗抑郁药NaSSAwww.nordridesign.comMAOI1950

　1960197019801990

　 2000非选择性抗抑郁药TCASSRI选择性5-羟色胺重吸收抑制剂SNRI去甲肾上腺素及5-羟色胺抗抑郁药单胺氧化酶抑制剂→↑新型抗抑郁药

　LOGO抗抑郁药分类• 单胺氧化酶抑制剂MAOI吗氯贝胺• 三环类 TCAs Tricyclic antidepressants丙咪嗪、阿米替林、多虑平• 四环类 Tetracyclic antidepressants 马普替林米安色林www.nordridesign.com马普替林米安色林• 选择性5-HT再摄取抑制剂 SSRI氟西汀、帕罗西汀、舍曲林、西酞普兰等5种• 5-HT和NE双重再摄取抑制剂SNRI文拉法辛、曲唑酮• 肾上腺素能和特异性5-HT能抗抑郁药(NaSSA)米氮平、米安色林

　LOGO抗抑郁药分类分类药名剂量mg/d排泄T1/2单胺氧化酶抑制剂MAOI单胺氧化酶抑制剂MAOI肼类异丙肼(Iproniazid)50～150非肼类尼亚酰胺(Nialamide)75～150新型可逆类吗氯贝胺(Maclobemide)150～3001～3h三环类TCAs咪嗪类丙咪嗪(Imipramine)50～20018-34h氯米帕明Chlorimipramine50～250替林类米替林()www.nordridesign.com替林类阿米替林(Amltriptyline)50～25016～36h四环类马普替林(Mapmtiline)50～15043-5lh米安色林(Mianserin)30～6010～17h新型抗抑郁药选择性5-HT再摄 取 抑 制 剂SSRI选择性5-HT再摄 取 抑 制 剂SSRI氟西汀(Fluoxetine)20～4070h帕罗西汀(Paroxetine)20～5024h舍曲林(Sertraline)50～10036h5-HT和NE双重再摄取抑制剂SNRI5-HT和NE双重再摄取抑制剂SNRI西酞普兰(Citalopram)20～4033h氟伏沙明(fluvoxamine)50～20013～22h文拉法辛(Venlafaxine)50～1004.9h

　LOGO药物对5-HT和NE的选择性双重作用的药选择双重作用的药选择NE的药选择的药选择5-HT的药阿米替林度洛西汀文拉法辛氟西汀舍曲林瑞波西汀氟西汀舍曲林瑞波西汀西酞普兰www.nordridesign.comKiS (KiUptake NA/Ki Uptake 5-HT)0.0010.1101000去甲丙咪嗪丙咪嗪帕罗西汀西酞普兰米那普仑Clomipramine

　LOGO不同的单胺神经递质在抑郁症中可能扮演不同的角色不同的单胺神经递质在抑郁症中可能扮演不同的角色能量冲动焦虑激惹NE5-HTwww.nordridesign.com兴趣食欲性欲攻击驱动力动机心情情绪认知功能DA摘自J. Clin. Psychiatry 2000; 60(9): 623-631

　LOGO5-HT、NE和DA在CNS中的作用5-HT、NE的作用：情绪、认知、行为、睡眠、食欲、感知觉、伤害感受、调节交感神经系统、温度调节情绪、认知、行为、睡眠、食欲、感知觉、伤害感受、调节交感神经系统、温度调节DA的作用：情绪、认知、运动功能、动机、躯动力、攻击www.nordridesign.comDA的作用：情绪、认知、运动功能、动机、躯动力、攻击性、愉快感

　LOGO5-HT、NE功能不足的表现5-HT：抑郁情绪、焦虑、惊恐发作、恐怖症、强NEwww.nordridesign.com迫症、对食物的渴求、贪食NE：注意力不集中、记忆力下降、信息加工过程缓慢、精神运动迟滞、疲乏

　LOGO抗抑郁药的作用机理一、突触前膜再摄取抑制作用二、自受体阻断作用—增加相关递质释放www.nordridesign.com—增加相关递质释放三、突触后膜受体激动或阻断四、单胺氧化酶抑制

　LOGO单胺氧化酶抑制剂（MAOI）经典MAOIs 经典MAOIs — 不可逆、非选择性• 苯乙肼• 异卡波肼（闷可乐）• 反苯环丙胺www.nordridesign.com反苯环丙胺RIMAs — MAO-A可逆性抑制剂MAO-A可逆性抑制剂• 吗氯贝胺• MAO-B选择性抑制剂MAO-B选择性抑制剂• deprenyl

　LOGOMAOI的适应证• 只作为二线药物• 非典型抑郁（即体重增加、睡眠过多、抑郁反应）非典型抑郁（即体重增加、睡眠过多、抑郁反应）• 难治性病例• 依从性病例www.nordridesign.com• 伴惊恐发作

　LOGOMAOI作用机理MAOMAO-A选择性氧化NE、5-HT使单胺类递质降解减少，突触间隙内有效递质水平增高。降解减少，突触间隙内有效递质水平增高。可逆性MAOI治疗作用www.nordridesign.comMAO-B选择性氧化苯乙胺不可逆性MAOI用药早期就会出现抗胆碱能作用(口干、便秘、视力模糊、排尿困难)、肝毒性等不良反应。用药早期就会出现抗胆碱能作用(口干、便秘、视力模糊、排尿困难)、肝毒性等不良反应。阻断酪胺代谢，以致经酪氨酸生成大量儿茶酚胺，产生外周血管收缩作用。阻断酪胺代谢，以致经酪氨酸生成大量儿茶酚胺，产生外周血管收缩作用。抑制其他酶不良反应单胺氧化酶抑制剂抑制DA、5-HT、NE的代谢酶

　LOGOMAOI的副作用• 体位性低血压• 失眠• 性功能障碍• 饮食限制• 药物相互作用及其限制www.nordridesign.com药物相互作用及其限制

　LOGO吗氯贝胺作用机制• 阻断NE能神经末梢和5-HT能神经末梢对NE和5-HT的再摄取，以增加突触间隙单胺递质的浓度。阻断NE能神经末梢和5-HT能神经末梢对NE和5-HT的再摄取，以增加突触间隙单胺递质的浓度。• 有阻断乙酰胆碱、组胺、多巴胺再摄取的作用。• 特点：抑酶作用快，停药后MAO活性恢复快。• 作用：激活情绪。www.nordridesign.com作用：激活情绪。• 应用：轻度慢性抑郁症。相互作用：• 服用富含酪胺的食品可能会引起收缩压升高，严重者可脑出血，甚至死亡。服用富含酪胺的食品可能会引起收缩压升高，严重者可脑出血，甚至死亡。• 避免与SSRI、MAOI、TCA，以及肾上腺素、伪麻黄碱、苯丙胺、左旋多巴等合用，也不可同哌替啶、可待因、双嘧达莫合用。西咪替丁可升高吗氯贝胺的血药浓度，合用时，吗氯贝胺的剂量应减少。，以及肾上腺素、伪麻黄碱、苯丙胺、左旋多巴等合用，也不可同哌替啶、可待因、双嘧达莫合用。西咪替丁可升高吗氯贝胺的血药浓度，合用时，吗氯贝胺的剂量应减少。

　LOGO• 主要抑制NE的重摄取，对5-HT的作用略小，有抗胆碱能与抗组胺作用主要抑制NE的重摄取，对5-HT的作用略小，有抗胆碱能与抗组胺作用–优点• 有效比率高• 价格便宜对睡眠紊乱和躯体不适有效三环类抗抑郁剂TCAs类www.nordridesign.com• 对睡眠紊乱和躯体不适有效–缺点• 严重的抗胆碱能反应• 心血管副作用• 初期致焦虑恶化

　LOGO三环类抗抑郁剂（TCAs）氯米帕明 clomipramine米帕明imipramineclomipramine米帕明imipramine阿米替林 amitriptyline去甲替林 nortriptyline普罗替林 protriptyline阿莫沙平 amoxapineamitriptyline去甲替林 nortriptyline普罗替林 protriptyline阿莫沙平 amoxapine多塞平doxepin地昔帕明 desipraminedoxepin地昔帕明 des...

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